随着减肥治疗领域格局的转变，探索新药、中国和印度的新兴角色以及美国参议院对 Ozempic 和 Wegovy 的定价审查。
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随着医学科学的进步和对代谢紊乱的深入了解，肥胖治疗领域正在发生重大变化。GLP-1 RA（受体激动剂）药物，如Semaglutide （Ozempic 和 Wegovy 的有效成分）和双重功效的双重 RA 药物，如Tirzepatide （GLP-1 和 GIP RA，Mounjaro 和 Zepbound 的有效成分），已在该领域树立了高标准，因其在减肥和代谢改善方面的显著功效而受到赞誉。
可以想象，庞大的减肥市场和 Ozempic 狂热引发了新药研发的军备竞赛。据《每日邮报》最新报道，未来几年将有 13 种类似 Ozempic 的药物问世。预计到 2030 年，全球市场规模将达到 1000 亿美元。
疗效更高的药物、口服药和其他新型 GLP-1 plus 组合正在密集进行临床试验，希望能尽快获得批准。与此同时，通常拥有更便宜的等效药物的中国和印度制药公司也在以自己的步伐迎头赶上。
那么未来会发生什么？中国和印度的情况如何？有没有更便宜的减肥药即将面世？让我们来看看。
新型减肥药正在研发中
请注意，下面提到的药物处于临床试验的不同阶段，并且不能保证它们能够通过所有阶段并获得 FDA 的批准。
我只列出了一些即将上市的药物。请参阅此表以获取《国际肥胖杂志》上发表的即将上市的减肥药物的完整列表。
GLP-1 RA 领域以药丸代替注射剂
GLP-1 RA 药物（如思美格鲁肽）可帮助您产生饱腹感，减少进食，并减缓胃排空的速度。它们还可以通过在需要时增加胰岛素并减少胰高血糖素（一种提高血糖水平的激素）来帮助控制血糖。目前获批的药物（如 Ozempic 和 Wegovy）要求患者每周进行皮下注射，通常在腹部、大腿或上臂等部位。并不是每个人都能适应针头，尤其是如此频繁地注射。为了解决这个问题，几种口服 GLP-1 RA 药物正在临床试验中，早期结果似乎很有希望。
GIP 的力量
GIP，即葡萄糖依赖性胰岛素促排肽，是一种在控制体内血糖水平方面发挥关键作用的激素（我的文章链接）。它在你吃完饭后从肠道释放出来，有助于刺激胰岛素的释放，而胰岛素是降低血糖所必需的。GIP 还会影响身体储存脂肪的方式。本质上，它帮助你的身体更有效地利用你吃的食物，将其转化为能量，确保血糖水平保持稳定。目前，研究人员正在测试针对这种激素的潜在药物，探索利用 GIP 功能治疗糖尿病和肥胖症的新方法。
Duo Power 新兴竞争者：GLP-1 RA + 多模式合作伙伴
我们通过其品牌名称Mounjaro 和 Zepbound认识 tirzepatide，该药物因 GLP-1 和 GIP RA 组合而具有强大的减肥效果。制药行业正在探索 GLP-1 RA 与其他药物（如 GIP 拮抗剂、胰高血糖素辅助激动剂、胰淀素激动剂和肽 YY (PYY)）的各种组合。十几家制药公司正在开发该领域的新药，但我不会在这里向您介绍所有的技术细节。
下图显示了目前正在开发的 GLP-1 相关药物。它来源于 2024 年 2 月发表在《国际肥胖杂志》上的研究“未来肥胖药物的研发方向是什么？”。文章还列出了目前正在研发的肥胖药物的完整清单。点击此处查看。
GLP-1 是肠道激素类肥胖症治疗的支柱
资料来源：Melson, E.、Ashraf, U.、Papamargaritis, D. 和 J. Davies, M. (2024 年 2 月 1 日)。胰高血糖素样肽-1 是肠道激素型肥胖治疗的支柱（国际肥胖杂志）。未来肥胖药物的研发方向是什么？ https://www.nature.com/articles/s41366-024-01473-y/figures/2
特别致谢
本节内容引述了 Eka Melson、Uzma Ashraf、Dimitris Papamargaritis 和 Melanie J. Davies 在其题为“未来肥胖药物的渠道是什么？”的论文中提供的宝贵见解，该论文于 2024 年 2 月 1 日发表在《国际肥胖杂志》上。我强烈推荐这篇文章给任何有兴趣深入了解即将推出的减肥药物药理学知识的人。我对他们的杰出贡献表示感谢。您可以通过下面提供的链接访问他们的文章。
雄心勃勃的中国和印度企业正在进入市场：仿制药和创新药
印度进军全球减肥药物市场的战略举措
印度制药巨头Sun Pharma 、 Cipla 、 Dr. Reddy's和Lupin正准备在蓬勃发展的全球减肥治疗市场中占据重要地位，目前该市场由 Novo Nordisk 的 Wegovy 等热门药物主导。预计到 2030 年，全球减肥药市场每年将达到或超过 1000 亿美元，这些印度公司热衷于通过仿制药和创新药的战略开发来分得一杯羹。
当下一些关键药物的专利，如Wegovy的专利，预计将在 2026 年至 2032 年之间在全球各个市场到期，因此药厂正积极推出更实惠的仿制药并开发新配方。此举不仅对全球市场渗透具有战略意义，而且对解决印度国内日益严重的肥胖和 2 型糖尿病健康危机也具有战略意义。印度市场本身就提供了一个成熟的机遇，该国肥胖率不断上升， 2 型糖尿病患者人数居世界第二位。
这些公司所采用的方法各不相同。Sun Pharma 专注于开发一种新药，这种新药将接受广泛的临床试验并寻求专利保护，这表明它们对独特的市场立足点有着长期的愿景。相反， Dr. Reddy's和Cipla则选择复制现有疗法的成功，旨在生产具有成本效益的仿制药。这一战略不仅使它们能够在印度庞大的糖尿病药物市场中占据一席之地，该市场的价值在 2024 年为 23.4 亿美元，预计在未来十年将增长四倍，而且还能在价格敏感的市场中以具有成本效益的解决方案参与全球竞争。
尽管存在机会，但由于价格敏感性，进入印度市场仍面临巨大挑战。肥胖治疗药物的可负担性是一个关键因素，因为低收入人群可能难以获得高价药物。因此，印度公司必须在成本、有效性和可获得性之间找到微妙的平衡，才能在低成本替代品和仿制药受到大部分人口青睐的地区开发抗肥胖药物市场。这种市场动态需要创新的定价策略，并可能需要政府合作，以使治疗既负担得起又广泛可用。
印度公司的积极参与不仅旨在满足当前和日益增长的全球和国内需求，而且还将使它们成为全球糖尿病和肥胖管理领域的强大参与者。在应对药物开发和市场动态的复杂性时，这些公司不仅着眼于眼前利益，而且还为在制药行业取得长期战略主导地位奠定了基础。
中国国内减肥药市场竞争激烈
2023 年 9 月 14 日，中国制药公司华东医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA，相当于中国的 FDA）已批准 HDM1002 片剂的临床试验申请。该药物是一种口服 GLP-1 受体激动剂，旨在控制超重和肥胖患者的体重。华东医药还强调了其正在开发的其他几种针对 GLP-1 的产品，包括生物仿制药索马鲁肽注射剂、双靶点激动剂 HDM1005 和 SCO-094、长效三靶点激动剂 DR10624 等。
根据PDB数据库，自2021年4月29日获批以来，思美格鲁肽在中国医院的销售额迅速增长，2022年达到约4.65亿元人民币（6400万美元）。
仿制药竞争加剧：目前，诺和诺德是全球唯一一家销售思美格鲁肽的公司，因为没有仿制药获批。然而，思美格鲁肽仿制药的竞争正在加剧。仅在 2023 年，就有 8 家中国制药公司提交的索马鲁肽临床试验申请被 NMPA 接受。这些公司包括海博药业、联邦制药、复星医药、华东医药、石药集团、华润双鹤、惠生生物制药和正大天晴制药。
翰宇药业在2023年中报中表示，公司深耕多肽行业20余年，专注于多肽制剂及原料药，并正在探索艾塞那肽、利拉鲁肽、思美格鲁肽、替泽帕肽等GLP-1多肽药物，并宣布加大对思美格鲁肽研究的投入，在2.54亿元募资目标中已拨出7665万元用于该药物研发。
创新药物正在研发中：中国制药公司也在大力推进创新药物研发。创新药物领域的领军企业恒瑞医药在其半年报中报告称，该公司正在研发三种 GLP-1 药物，包括 HRS9531（一种针对 2 型糖尿病和体重管理的 GLP-1/GIP 双靶点药物）和 HRS-7535（一种针对 2 型糖尿病的口服 GLP-1 药物）。
中生药业高管刘文（化名）表示，中生药业在创新药物方面也取得了重大进展。他们正在开发双靶点 GLP-1/GIP 药物，旨在与礼来公司的 tirzepatide 竞争，tirzepatide 是 Mounjaro 和 Zepbound 背后的活性成分。他们的长效结构多肽 RAY002 在临床前研究中表现出优异的药代动力学特性，I 期临床研究于 2023 年 5 月开始。
全球-本地合作在中国市场取得重大进展。礼来公司开发的马度替肽是一种双重作用药物，旨在通过靶向 GLP-1 和胰高血糖素受体来治疗肥胖症和 2 型糖尿病。马度替肽是一种具有脂肪酸侧链的胃泌酸调节素类似物，每周给药一次。2019 年，中国制药公司信达生物从礼来公司收购了马度替肽的权利，瞄准中国肥胖症市场。 该药物已于 2024 年 2 月获得中国国家药品监督管理局批准用于体重管理，此前已进行临床试验并取得成功。
美国参议院调查医疗保险费用上涨背景下 Ozempic 和 Wegovy 的高价
为了回应人们对诺和诺德旗舰药物 Ozempic 和 Wegovy 的可负担性和可及性日益增长的担忧， 美国参议院委员会于 2024 年 4 月启动了一项调查。该委员会由参议员伯尼·桑德斯 (I-VT.) 领导，在人们对这些药物高昂价格的批评日益增多的背景下展开审查，根据桑德斯发给诺和诺德首席执行官的一封信，这些药物的价格被描述为“过高”，可能让数百万寻求治疗的美国人望而却步。
美国与其他国家之间的成本差异尤其惊人，在美国，四周剂量的 Ozempic 售价近 1,000 美元，而 Wegovy 售价为 1,349 美元，根据委员会的信函，这比加拿大、欧洲和日本的价格“高出 15 倍”。这种鲜明的定价对比引发了人们对造成这种差异的根本原因的质疑，并促使人们呼吁采取行动解决这些问题。
最近的研究结果进一步加剧了争论，因为研究显示这些药物的生产成本可能低至每月 5 美元。这一发现火上浇油，立法者向诺和诺德施加压力，要求其证明其定价策略的合理性，并考虑降低价格，以提高患者的可负担性和可及性。
与此同时，近年来，医疗保险在 GLP-1 药物（包括 Ozempic 和 Wegovy）上的支出急剧上升。2022 年，医疗保险在这些药物上的总支出飙升至 57 亿美元，与 2018 年的 5700 万美元相比增长惊人。GLP-1 药物最初是为治疗 2 型糖尿病而开发的，但作为肥胖管理的潜在疗法，它已引起越来越多的关注。
尽管这些药物具有治疗潜力，但目前联邦医疗保险面临法律限制，无法明确覆盖用于减肥目的的药物。不过，联邦医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 最近发布的指导意见表明，联邦医疗保险 D 部分计划可能会为 GLP-1 药物提供覆盖，用于其他医学上认可的适应症，例如降低心血管风险。
对这些药物的需求不断增长，加上治疗费用高昂，引发了人们对医疗保险支出可持续性的担忧，以及对 D 部分计划费用和保险费的财务影响。立法者正在积极考虑立法措施来应对这些挑战，并正在考虑扩大医疗保险覆盖范围以包括减肥药物的提案。
在这些讨论中，利益相关方强调了透明度和对话的重要性，以确保患者能够获得基本药物，而不会面临过度的经济负担。在应对复杂的医疗服务和药品定价格局时，在可负担性和创新之间取得平衡仍然是核心重点，我们正在不断努力促进医疗服务的公平性和可及性。